Interacciones potenciales entre productos herbolarios con fármacos hipoglucemiantes en adultos mayores con diabetes mellitus, en una zona rural mexicana / Potenciais interacções entre produtos à base de plantas e medicamentos hipoglicemiantes em adultos mais velhos com diabetes mellitus no Mexico rural / Potential interactions between herbal products with hypoglycemic drugs in older adults with diabetes mellitus in rural Mexico

Introducción: El 50% de la población mundial usa tratamientos alternativos como productos herbarios. El 20% los consume de manera simultánea con algún tratamiento farmacológico para el control la Diabetes Mellitus tipo 2; enfermedad prevalente en adultos mayores. Es escasa la información acerca de las interacciones medicamentosas que pudieran producirse, siendo responsables de más de 7,000 muertes al año. Objetivo: Identificar los productos herbarios de mayor consumo del Adulto Mayor con Diabetes Mellitus Tipo 2, en Chapulco, Puebla, México y describir las posibles interacciones medicamentosas entre fármaco hipoglucemiante ­ producto herbario reportados en la literatura científica. Metodología: Estudio observacional, prolectivo, transversal, descriptivo, en una población de 35 adultos mayores diabéticos, con edad promedio de 70±7 años. Para la identificación de los productos herbarios de uso común y sus aplicaciones terapéuticas se aplicó el cuestionario U-PLANMED. Resultados: Se identificaron 50 productos herbarios y 18 combinaciones entre estos a la vez. El 40% de los participantes consumen simultáneamente más de dos productos herbarios con uno o dos fármacos hipoglucemiantes. Entre los productos de mayor consumo se encuentran el nopal (Opuntia ficus-indica L.), la manzanilla (Matricaria chamomilla L.) y el zacate de limón (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). Las interacciones medicamentosas potenciales identificadas, principalmente en estudios experimentales en animales, sugieren que, existe una acción hipoglucemiante del producto herbario al aumentar la capacidad orgánica sobre la secreción/liberación de insulina endógena. Conclusiones: Se ha evidenciado la presencia de interacciones medicamentosas ante el consumo simultaneo de fármacos prescritos para el control de la diabetes mellitus tipo 2 con productos herbarios. Es necesario que, los profesionales en atención a la salud identifiquen el uso de dichos productos y orienten a los adultos mayores sobre las posibles repercusiones en los niveles de glucosa ante el consumo.

Introduction: 50% of the world's population uses alternative treatments such as herbal products. Twenty percent use them in conjunction with some form of pharmacological treatment to control type 2 diabetes mellitus, a disease prevalent in older adults. There is little information on the drug interactions that may occur, which are responsible for more than 7,000 deaths per year. Objective: To identify the most consumed herbal products among older adults with type 2 diabetes mellitus in Chapulco, Puebla, Mexico, and to describe the possible drug-drug interactions between hypoglycemic drugs and herbal products reported in the scientific literature. Methodology: Observational, prospective, cross-sectional, descriptive study in a population of 35 diabetic older adults with a mean age of 70±7 years. The U-PLANMED questionnaire was used to identify commonly used herbal products and their therapeutic applications. Results: Fifty herbal products and 18 combinations of them were identified. Forty percent of the participants used more than two herbal products simultaneously with one or two hypoglycemic drugs. The most used products included prickly pear cactus (Opuntia ficus-indica L.), chamomile (Matricaria chamomilla L.), and lemon grass (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). Potential drug-drug interactions identified mainly in experimental animal studies suggest that there is a hypoglycemic effect of the herbal product by increasing the organic capacity on endogenous insulin secretion/release. Conclusions: The presence of drug-drug interactions has been demonstrated with the simultaneous consumption of drugs prescribed for the control of type 2 diabetes mellitus with herbal products. It is necessary for health care professionals to recognize the use of such products and to inform older adults about the possible repercussions on glucose levels when consuming them.

Introdução: 50% da população mundial utiliza tratamentos alternativos como os produtos à base de plantas. Vinte por cento utilizam-nos em conjunto com algum tipo de tratamento farmacológico para controlar a diabetes mellitus tipo 2, uma doença prevalente em adultos mais velhos. Há pouca informação sobre as interacções medicamentosas que podem ocorrer e que são responsáveis por mais de 7.000 mortes por ano. Objetivos: Identificar os produtos fitoterápicos mais consumidos entre os idosos com diabetes mellitus tipo 2 em Chapulco, Puebla, México, e descrever as possíveis interações medicamentosas entre medicamentos hipoglicemiantes e produtos fitoterápicos relatados na literatura científica. Metodologia: Estudo observacional, prospetivo, transversal e descritivo numa população de 35 idosos diabéticos com uma idade média de 70±7 anos. O questionário U-PLANMED foi utilizado para identificar os produtos fitoterápicos mais utilizados e suas aplicações terapêuticas. Resultados: Foram identificados 50 produtos à base de plantas e 18 combinações dos mesmos. Quarenta por cento dos participantes utilizaram mais de dois produtos à base de plantas em simultâneo com um ou dois medicamentos hipoglicemiantes. Os produtos mais utilizados foram o cato de figo da Índia (Opuntia ficus-indica L.), a camomila (Matricaria chamomilla L.) e o capim-limão (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). As potenciais interacções medicamentosas identificadas principalmente em estudos experimentais em animais sugerem que existe um efeito hipoglicémico do produto à base de plantas através do aumento da capacidade orgânica na secreção/libertação de insulina endógena. Conclusões: A presença de interacções medicamentosas foi demonstrada com o consumo simultâneo de medicamentos prescritos para o controlo da diabetes mellitus tipo 2 com produtos à base de plantas. É necessário que os profissionais de saúde reconheçam o uso de tais produtos e informem os idosos sobre as possíveis repercussões nos níveis de glicose ao consumi-los.

Synthesis and evaluation of 2-phenylamino-1,4-naphthoquinones derivatives as potential hypoglycaemic agents

Abstract Due to the severe side effects revealed by most of the currently used antidiabetic medicines, search for finding new and safe drugs to manage diabetes is continued. Naphthoquinones possessing strong antioxidant properties have been employed as candidates for diabetes therapy. Present study is aimed at finding the antioxidant and hypoglycaemic potential of some novel derivatives of 2-phenylamino-1,4-naphthoquinones (PAN) including chloro, nitro, methyl and bromo (5a-d) derivatives synthesized by single pot experiment. Product crystals were purified by TLC and characterized by FT-IR. The antioxidant potential of the compounds was assayed through DPPH radical scavenging and reducing power activities noted as UV-vis. absorbance. The DPPH assay has showed the powerful antioxidant activity of nitro and bromo derivatives, while the nitro derivative showed the significant reduction potential towards FRAP assay. Hypoglycaemic potential of the compounds was studied in rat animal model. All synthesized compounds revealed better hypoglycaemic activity; however, the chloro-derivative exhibited the more potent hypoglycaemic activity showing about 43% reduction in the mean blood glucose levels of the treated animals. As the bioreduction of naphthoquinones may be influenced by changing its redox properties, it has been noticed that the e-donating resonance effect (+R) of chloro group has shown the significant effects on biological activity through stabalization of its imine form which limits the potential of generation of free radicals during bioreduction of quinones and thus has been proposed as the reason of its hypoglycaemic activity. Future studies employing the properties of e-donating groups of PAN may optimize the drug-receptor interaction for better drug designing and drug development strategies against diabetes and also for the clinical trials.

Resumo Em razão dos graves efeitos colaterais causados pela maioria dos medicamentos antidiabéticos atualmente utilizados, continua a busca por novos medicamentos seguros para o controle do diabetes. As naftoquinonas, que possuem fortes propriedades antioxidantes, têm sido empregadas como candidatas à terapia do diabetes. O presente estudo visa encontrar o potencial antioxidante e hipoglicemiante de alguns novos derivados de 2-fenilamino-1,4-naftoquinonas (PAN), incluindo derivados de cloro, nitro, metil e bromo (5a-d) sintetizados por experimento em pote único. Os cristais do produto foram purificados por TLC e caracterizados por FT-IR. O potencial antioxidante dos compostos foi testado por meio de atividades de sequestro de radicais DPPH e redução de energia observada como absorção no UV-vis. O ensaio DPPH mostrou a poderosa atividade antioxidante dos derivados nitro e bromo, enquanto o derivado nitro mostrou o potencial de redução significativo para o ensaio FRAP. O potencial hipoglicêmico dos compostos foi estudado em modelo animal de rato. Todos os compostos sintetizados revelaram melhor atividade hipoglicemiante; no entanto, o derivado cloro apresentou atividade hipoglicêmica mais potente, com redução de 43% nos níveis médios de glicose no sangue dos animais tratados. Como a biorredução de naftoquinonas pode ser influenciada pela alteração de suas propriedades redox, notou-se que o efeito da doação eletrônica por ressonância (+R) do grupo cloro tem sido significativo na atividade biológica por meio da estabilização de sua forma imina, que limita o potencial de geração de radicais livres durante a biorredução de quinonas, e, portanto, tem sido proposto como a razão de sua atividade hipoglicemiante. Estudos futuros empregando as propriedades de grupos de doação eletrônica de PAN podem otimizar a interação droga-receptor para melhor planejamento de medicamentos e estratégias de desenvolvimento de medicamentos contra o diabetes e também para os ensaios clínicos.

Synthesis and evaluation of 2-phenylamino-1, 4-naphthoquinones derivatives as potential hypoglycaemic agents / Síntese e avaliação de derivados de 2-fenilamino-1, 4-naftoquinonas como potenciais agentes hipoglicemiantes

Due to the severe side effects revealed by most of the currently used antidiabetic medicines, search for finding new and safe drugs to manage diabetes is continued. Naphthoquinones possessing strong antioxidant properties have been employed as candidates for diabetes therapy. Present study is aimed at finding the antioxidant and hypoglycaemic potential of some novel derivatives of 2-phenylamino-1,4-naphthoquinones (PAN) including chloro, nitro, methyl and bromo (5a-d) derivatives synthesized by single pot experiment. Product crystals were purified by TLC and characterized by FT-IR. The antioxidant potential of the compounds was assayed through DPPH radical scavenging and reducing power activities noted as UV-vis. absorbance. The DPPH assay has showed the powerful antioxidant activity of nitro and bromo derivatives, while the nitro derivative showed the significant reduction potential towards FRAP assay. Hypoglycaemic potential of the compounds was studied in rat animal model. All synthesized compounds revealed better hypoglycaemic activity; however, the chloro-derivative exhibited the more potent hypoglycaemic activity showing about 43% reduction in the mean blood glucose levels of the treated animals. As the bioreduction of naphthoquinones may be influenced by changing its redox properties, it has been noticed that the e-donating resonance effect (+R) of 'chloro' group has shown the significant effects on biological activity through stabalization of its imine form which limits the potential of generation of free radicals during bioreduction of quinones and thus has been proposed as the reason of its hypoglycaemic activity. Future studies employing the properties of e-donating groups of PAN may optimize the drug-receptor interaction for better drug designing and drug development strategies against diabetes and also for the clinical trials.

Em razão dos graves efeitos colaterais causados pela maioria dos medicamentos antidiabéticos atualmente utilizados, continua a busca por novos medicamentos seguros para o controle do diabetes. As naftoquinonas, que possuem fortes propriedades antioxidantes, têm sido empregadas como candidatas à terapia do diabetes. O presente estudo visa encontrar o potencial antioxidante e hipoglicemiante de alguns novos derivados de 2-fenilamino-1,4-naftoquinonas (PAN), incluindo derivados de cloro, nitro, metil e bromo (5a-d) sintetizados por experimento em pote único. Os cristais do produto foram purificados por TLC e caracterizados por FT-IR. O potencial antioxidante dos compostos foi testado por meio de atividades de sequestro de radicais DPPH e redução de energia observada como absorção no UV-vis. O ensaio DPPH mostrou a poderosa atividade antioxidante dos derivados nitro e bromo, enquanto o derivado nitro mostrou o potencial de redução significativo para o ensaio FRAP. O potencial hipoglicêmico dos compostos foi estudado em modelo animal de rato. Todos os compostos sintetizados revelaram melhor atividade hipoglicemiante; no entanto, o derivado cloro apresentou atividade hipoglicêmica mais potente, com redução de 43% nos níveis médios de glicose no sangue dos animais tratados. Como a biorredução de naftoquinonas pode ser influenciada pela alteração de suas propriedades redox, notou-se que o efeito da doação eletrônica por ressonância (+R) do grupo "cloro" tem sido significativo na atividade biológica por meio da estabilização de sua forma imina, que limita o potencial de geração de radicais livres durante a biorredução de quinonas, e, portanto, tem sido proposto como a razão de sua atividade hipoglicemiante. Estudos futuros empregando as propriedades de grupos de doação eletrônica de PAN podem otimizar a interação droga-receptor para melhor planejamento de medicamentos e estratégias de desenvolvimento de medicamentos contra o diabetes e também para os ensaios clínicos.

Efeitos da nanopartícula de ácido poli lático-co-glicólico (PLGA) associada ao cloridrato de metformina na doença periodontal em ratos diabéticos / Effects of polylactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticle associated with metformin hydrochloride on periodontal disease in diabetic rats

Existe uma associação entre diabetes e a periodontite, e a Metformina (MET) além de controlar os níveis glicêmicos, tem apresentado efeitos antiinflamatórios e na diminuição da perda óssea periodontal. Ao se veicular a MET a um sistema de nanopartículas pode-se apresentar a vantagem de aumento da eficácia terapêutica. Objetivos: esse estudo consistiu na avaliação dos efeitos antiinflamatórios, perda óssea e disponibilidade in vitro/in vivo de uma nanopartícula de ácido poli lático-co-glicólico (PLGA) associada à MET em um modelo de periodontite induzida por ligadura. Materiais e métodos: o PLGA carreado com diferentes doses da MET foi caracterizado pelo seu diâmetro médio, tamanho da partícula, índice de polidispensão e eficiência de aprisionamento. Foram utilizados ratos machos da linhagem Wistar, divididos aleatoriamente, em grupos controles e experimentais com diferentes doses de MET associadas ou não ao PLGA, os quais receberam diferentes tratamentos. Amostras de maxilas e tecidos gengivais foram utilizadas para avaliação de perda óssea e inflamação, por meio da microtomografia computadorizada, histopatológico, imunohistoquímica, análise de citocinas inflamatórias e expressão gênica de proteínas por RT-PCR quantitativo. Para o ensaio de liberação in vitro, utilizou-se o dispositivo de células de difusão vertical de Franz estáticas. Para a disponibilidade in vivo, as amostras de sangue foram coletadas em diferentes intervalos de tempo e analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplado a espectrometria de massas (HPLC-MS/MS). Resultados: o diâmetro médio das nanopartículas de PLGA carreadas com MET estava em um intervalo de 457,1 ± 48,9 nm (p <0,05) com um índice de polidispersidade de 0,285 (p <0,05), potencial Z de 8,16 ± 1,1 mV (p <0,01) e eficiência de aprisionamento (EE) de 66,7 ± 3,73. O tratamento com a MET 10 mg / kg + PLGA mostrou uma baixa concentração de células inflamatórias, fraca imunomarcação para RANKL, Catepsina K, OPG e osteocalcina. Diminuição dos níveis de IL-1ß e TNF-α (p <0,05), aumento da expressão gênica do AMPK (p <0,05) e diminuição do NF-κB p65, HMGB1 e TAK-1 (p <0,05). O 10 mg/kg MET + PLGA foi liberado no ensaio in vitro sugerindo um modelo cinético de difusão parabólica com um perfil de liberação que atinge 50% de seu conteúdo em 2h e permanece em liberação constante em torno de 60% até o final de 6h. O ensaio in vivo mostrou o volume aparente de distribuição Vz/F (10 mg/kg MET + PLGA, 46,31 mL/kg vs. 100 mg/kg MET + PLGA, 28,8 mL/kg) e o tempo médio de residência MRTinf (PLGA + MET 10 mg /kg, 37,66h vs. MET 100 mg/kg, 3,34h). Conclusão: o PLGA carreado com MET diminuiu a inflamação e a perda óssea na periodontite em ratos diabéticos. O 10 mg/kg MET + PLGA teve uma taxa de eliminação mais lenta em comparação com o MET 100 mg/kg. A formulação modifica os parâmetros farmacocinéticos, como volume de distribuição aparente e tempo médio de residência (AU).

There is an association between diabetes and periodontitis, and Metformin (MET) in addition to controlling glycemic levels, has shown anti-inflammatory effects and decreased periodontal bone loss. By transferring MET to a nanoparticle system, the advantage of increasing therapeutic efficacy can be presented. Objectives: this study consisted of evaluating the antiinflammatory effects, bone loss and in vitro/in vivo availability of a polylactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticle associated with MET in a ligature-induced periodontitis model. Materials and methods: PLGA loaded with different doses of MET was characterized by its mean diameter, particle size, polydispension index and entrapment efficiency. Male Wistar rats were used, randomly divided into control and experimental groups with different doses of MET associated or not with PLGA, which received different treatments. Samples of jaws and gingival tissues were used to assess bone loss and inflammation, using computed microtomography, histopathology, immunohistochemistry, analysis of inflammatory cytokines and gene expression of proteins by quantitative RT-PCR. For the in vitro release assay, the static Franz vertical diffusion cell device was used. For in vivo availability, blood samples were collected at different time intervals and analyzed by high performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Results: the mean diameter of MET-loaded PLGA nanoparticles was in the range of 457.1 ± 48.9 nm (p <0.05) with a polydispersity index of 0.285 (p <0.05), Z potential of 8.16 ± 1.1 mV (p <0.01) and trapping efficiency (EE) of 66.7 ± 3.73. Treatment with MET 10 mg/kg + PLGA showed a low concentration of inflammatory cells, weak immunostaining for RANKL, Cathepsin K, OPG and osteocalcin. Decreased IL-1ß and TNF-α levels (p <0.05), increased AMPK gene expression (p <0.05) and decreased NF-κB p65, HMGB1 and TAK-1 (p <0. 05). The 10 mg/kg MET + PLGA was released in the in vitro assay suggesting a kinetic model of parabolic diffusion with a release profile that reaches 50% of its content in 2h and remains in constant release around 60% until the end of 6h . The in vivo assay showed the apparent volume of distribution Vz/F (10 mg/kg MET + PLGA, 46.31 mL/kg vs. 100 mg/kg MET + PLGA, 28.8 mL/kg) and the mean MRTinf residency (PLGA + MET 10 mg/kg, 37.66h vs. MET 100 mg/kg, 3.34h). Conclusion: MET-loaded PLGA decreased inflammation and bone loss in periodontitis in diabetic rats. 10 mg/kg MET + PLGA had a slower rate of elimination compared to 100 mg/kg MET. The formulation modifies pharmacokinetic parameters such as apparent volume of distribution and mean residence time (AU).

Insulinoterapia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Una revisión narrativa / Insulin based therapy in patients with type 2 diabetes mellitus. A narrative review / Insulinoterapia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Uma revisão narrativa

RESUMEN Introducción La diabetes mellitus tipo 2 (DM2), es una de las enfermedades crónicas no transmisibles que ha aumentado su incidencia en las últimas décadas en todo el mundo, siendo su tratamiento pautas y esquemas de insulinoterapia. No obstante, la gran disponibilidad comercial y el control glucémico atribuido a la insulinoterapia ha generado múltiples confusiones en los usuarios y el personal de salud. Objetivo Describir las pautas y esquemas en el tratamiento de la DM2. Desarrollo La evolución tecnológica de la insulinoterapia conlleva el uso de múltiples análogos. Dentro de estos destacan los inhalatorios y premezclas por su eficacia en el control glucémico a través del tiempo, considerando las pautas de administración subcutánea en estas premezclas una serie de elementos como la zona de punción, seguridad y uso de pliegues. Dichas pautas han inducido la creación de diversos esquemas de insulinoterapia entre los que se destacan los métodos de acción intensiva y acción móvil, orientados a la simulación de la insulina fisiológica como mecanismo de acción para el control glucémico. La seguridad de estos mecanismos depende del sistema público de salud chileno para la dosificación, administración y control suministrado. Conclusión Las pautas y esquemas de insulinoterapia sugieren el uso de análogos de acción prolongada ante hiperglucemia; su uso requiere conocimiento integral de los pacientes y cuidadores con el fin de evitar efectos adversos. Los hallazgos de esta revisión deben ser considerados con cautela al momento de tomar decisiones clínicas producto de las limitaciones metodológicas propias del diseño utilizado.

ABSTRACT Introduction Type 2 diabetes mellitus is one of the non transmissible chronic illnesses which have increased in prevalence during the last decades worldwide. Among the related treatments is the insulin based therapy. Nevertheless, the multiple and diverse controlled and commercial options of this therapy have generated confusion among both the users and health staff. Objective To describe some insulin-based therapy approaches to type 2 diabetes mellitus. Development The related technological advances have produced new diverse analog forms of insulin-based therapies. Among these, inhaling and blended forms can be highlig- hteddue to their efficacy in glucose control. Among the blended mixture, administration forms are the intensive action and the mobile action ones, which can use a human insulin analog as the key therapy element. The public systems, including the Chilean, have an important security role in the supervision and monitoring of the proper and correct dose administrations. Conclusion The diverse forms of insulin-based therapies for patients with type 2 diabetes mellitus include those with prolonged action insulin analogs but their use should be based on integral knowledge in order to avoid adverse effects. The findings of this review should be considered with caution due to the methodological limitations derived from the study design.

RESUMO Introdução O diabetes mellitus tipo 2 (DM2), é uma das doenças crônicas não transmissíveis que tem aumentado sua incidência nas últimas décadas no mundo todo, sendo suas diretrizes de tratamento e esquemas de insulinoterapia. No entanto, a grande disponibilidade comercial e o controle glicêmico atribuído à insulinoterapia têm gerado múltiplas confusões em usuários e profissionais de saúde. Objetivo Descrever as diretrizes e esquemas no tratamento do DM2. Desenvolvimento A evolução tecnológica da insulinoterapia envolve o uso de múltiplos análogos. Dentre estes, os inalantes e pré-misturas destacam-se por sua eficácia no controle glicêmico ao longo do tempo, considerando as orientações de administração subcutânea nessas pré-misturas uma série de elementos como área de punção, segurança e uso de dobras. Essas diretrizes levaram à criação de diversos esquemas de insulinoterapia, dentre os quais se destacam os métodos de ação intensiva e ação móvel, visando simular a insulina fisiológica como mecanismo de ação para o controle glicêmico. A segurança desses mecanismos depende do sistema de saúde pública chileno para a dosagem, administração e controle fornecidos. Conclusão Diretrizes e esquemas de insulinoterapia sugerem o uso de análogos de longa ação na hiperglicemia; seu uso requer conhecimento abrangente dos pacientes e cuidadores a fim de evitar efeitos adversos. Os achados desta revisão devem ser considerados com cautela ao tomar decisões clínicas devido às limitações metodológicas do desenho utilizado.

Action and coping plans related to the behavior of adherence to oral anti-diabetic medication / Planos de ação e de enfrentamento de obstáculos relacionados ao comportamento de adesão aos antidiabéticos orais

ABSTRACT: Study Design: This mixed-methods study. Objective: To describe action plans related to the behavior of adher-ence to oral antidiabetic medications produced by people with type 2 diabetes mellitus and identify the challenges and coping strategies for the establishment of this behavior. Methods: The study followed-up 44 people with type 2 diabetes mellitus who used oral antidiabetic medications from southeast Brazil. Adults were invited to build action and coping plans based on the Implementation Intention Theory.The plans were quantitative and qualitatively ana-lyzed. Results: Action plans included three major themes: (1) binding oral antidiabetic medication to time markers or the sleep/wake cycle; (2) in specific environments; (3) associated with daily life activities. The motivation for coping with the perceived barriers focused on placing the pills in visible places, asking for help from family mem-bers, establishing a routine and feeding properly. Conclusions: The most effective way to manage satisfactory oral antidiabetic medication adherence seems to be recognizing the perceived barriers by patients. The implementation of specific and individualized action and coping plans to overcome perceived barriers was the stark difference. (AU)

RESUMO: Desenho do estudo: Estudo de método misto. Objetivo: Descrever planos de ação relacionados ao comportamento de adesão aos antidiabéticos orais elaborados por pessoas com diabetes mellitus tipo 2 e identificar as barreiras percebidas e respectivas estratégias de enfrentamento para efetivação desse comportamento. Métodos: O estudo envolveu 44 pessoas com diabetes mellitus tipo 2 que utilizavam antidiabéticos orais na região sudeste do Brasil. Adultos foram convidados a construir os planos de ação e de enfrentamento de obstáculos baseados sobre a Teoria da Ativação da Intenção. Os planos foram analisados quantitativa e qualitativamente. Resultados: Os planos de ação incluíram três temas principais: (1) Associar a tomada dos antidiabéticos orais aos marcadores de tempo ou ao ciclo de sono / vigília; (2) em ambientes específicos; (3) associados às atividades de vida diária. Os planos de enfrentamento das barreiras percebidas centraram-se em colocar os comprimidos em locais visíveis, pedir ajuda aos familiares para evitar esquecimento, estabelecer rotina e alimentar-se adequadamente. Conclusões: A forma mais eficaz de manejar a tomada de antidiabéticos orais de modo satisfatório parece ser o reconhecimento das barreiras percebidas pela própria pessoa. A implementação de ações específicas e individualizadas bem como de planos de enfrentamento para superar as barreiras percebidas foi o diferencial neste estudo. (AU)

Tratamento para o diabetes mellitus gestacional: uma revisão de literatura / Treatment for gestational diabetes mellitus: a literature review

O diabetes mellitus gestacional (DMG) é uma complicação que atinge o metabolismo da gestante, resultando em intolerância à glicose e consequente hiperglicemia, originada pela insuficiência de insulina materna. Este estudo tem como objetivo identificar os tratamentos disponíveis e mais utilizados para o DMG. Trata-se de um uma revisão de literatura, feita a partir de 22 referências, acerca dos tratamentos para o DMG. As bases de dados escolhidas foram Google Acadêmico, UpToDate, SciELO e o acervo da Universidade do Planalto Catarinense. Estudos apontam a insulina humana ­ NPH e regular ­ como a principal escolha, quando comparada aos seus análogos, apesar de ainda existirem muitas controvérsias quanto ao início do tratamento, o esquema terapêutico e os ajustes das doses. Pesquisas têm demonstrado bons resultados sobre a eficácia e a segurança dos hipoglicemiantes orais ­ gliburida e metformina ­ no tratamento de gestantes diabéticas, mas é evidente a necessidade de mais estudos para confirmar a efetividade deles e garantir um bom desenvolvimento do concepto. Concluiu-se que o controle dietético e o exercício físico são a primeira opção de tratamento para o DMG. Todavia, caso a euglicemia não seja atingida, opta-se pelo tratamento medicamentoso por meio da insulinoterapia ou hipoglicemiantes orais, o que possibilita a redução da incidência dos efeitos adversos ao binômio materno-fetal.(AU)

Gestational diabetes mellitus (DMG) is a complication that affects the pregnant woman's metabolism, resulting in glucose intolerance and consequent hyperglycemia, caused by insufficient maternal insulin. This study aims to identify the available and most used treatments for DMG. This is a literature review, based on 22 references, about treatments for Gestational Diabetes; the databases chosen were Google Scholar, UpToDate, SciELO and the collection of the Universidade do Planalto Catarinense. Studies point to human insulin ­ NPH and regular ­ as the main choice when compared to its analogues, although there are still many controversies about the beginning of treatment, therapeutic scheme and dose adjustments. Researches have shown good results on the efficacy and safety of oral hypoglycemic agents ­ glyburide and metformin ­ in the treatment of diabetic pregnant women, but it is evident the need for further studies to confirm their effectiveness and to guarantee a good development of the fetus. It was concluded that dietary control and physical exercise are the first treatment option for DGM. However, if euglycemia is not achieved, drug treatment is chosen through insulin therapy or oral hypoglycemic agents, which makes it possible to reduce the incidence of adverse effects to the maternal-fetal binomial.(AU)

Construção e validação de cartilha educativa para promoção da adesão a antidiabéticos orais / Construcción y validación de un folleto educativo para promover la adherencia a los antidiabéticos orales / Construction and validation of an educational booklet to promote adherence to oral antidiabetics

RESUMO Objetivo construir e validar cartilha educativa para promover a adesão a antidiabéticos orais em pessoas com Diabetes Mellitus tipo 2. Método estudo metodológico com construção e validação por comitê de 25 juízes, realizado em 2020, em Minas Gerais, Brasil. Foram avaliados conteúdo, linguagem, ilustrações, layout, motivação e cultura. Utilizou-se o Índice de Validade de Conteúdo, considerando válidos resultados iguais ou superiores a 0,80. Resultados a cartilha, intitulada "Planejando a tomada dos medicamentos no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2. Vamos lá?", foi composta por 24 páginas com informações sobre adesão medicamentosa, controle glicêmico, modo de uso dos principais antidiabéticos orais, agravos da não adesão e estratégias comportamentais para a efetivação da tomada destes medicamentos. Na validação de conteúdo, IVC foi de 0,92. Conclusão a cartilha mostrou-se material educativo válido para ser utilizado, a fim de promover a adesão aos antidiabéticos orais.

RESUMEN Objetivo construir y validar un folleto educativo para promover la adherencia a los agentes antidiabéticos orales en personas con Diabetes Mellitus Tipo 2. Método estudio metodológico con construcción y valoración por comité de 25 jueces, realizado en 2020, en Minas Gerais, Brasil. Se evaluó el contenido, el lenguaje, las ilustraciones, el diseño, la motivación y la cultura. Se utilizó el Índice de Validez de Contenido, considerando válidos resultados iguales o superiores a 0,80. Resultados la cartilla, titulada "Planificando la toma de medicamentos en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2. Vamos allá", se compone de 24 páginas con información sobre la adicción a los medicamentos, el control glicémico, el modo de uso de los principales antidiabéticos orales, los efectos de la no adicción y las estrategias de comportamiento para la eficacia de la toma de los medicamentos. En la valoración del contenido, el IVC fue de 0,92. Conclusión el folleto es un material educativo válido para ser utilizado, con el fin de promover la adhesión a los antidiabéticos orales.

ABSTRACT Objective to construct and validate an educational booklet to promote adherence to oral antidiabetic agents in people with Type 2 Diabetes Mellitus. Method methodological study with construction and validation by a committee of 25 judges, conducted in 2020, in Minas Gerais, Brazil. Content, language, illustrations, layout, motivation, and culture were evaluated. The Content Validity Index was used, considering valid results equal to or greater than 0.80. Results The booklet entitled "Planning to take medications in the treatment of type 2 Diabetes Mellitus. Let´s go?", was composed of 24 pages with information on drug adherence, glycemic control, how to use the main oral antidiabetic agents, problems of nonadherence, and behavioral strategies for the effective taking of these medications. In content validation, CVI was 0.92. Conclusion the booklet proved to be a valid educational material to be used to promote adherence to oral antidiabetic drugs.

Construção e validação de cartilha educativa para promoção da adesão a antidiabéticos orais / Construcción y validación de un folleto educativo para promover la adherencia a los antidiabéticos orales / Construction and validation of an educational booklet to promote adherence to oral antidiabetics

RESUMO Objetivo construir e validar cartilha educativa para promover a adesão a antidiabéticos orais em pessoas com Diabetes Mellitus tipo 2. Método estudo metodológico com construção e validação por comitê de 25 juízes, realizado em 2020, em Minas Gerais, Brasil. Foram avaliados conteúdo, linguagem, ilustrações, layout, motivação e cultura. Utilizou-se o Índice de Validade de Conteúdo, considerando válidos resultados iguais ou superiores a 0,80. Resultados a cartilha, intitulada "Planejando a tomada dos medicamentos no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2. Vamos lá?", foi composta por 24 páginas com informações sobre adesão medicamentosa, controle glicêmico, modo de uso dos principais antidiabéticos orais, agravos da não adesão e estratégias comportamentais para a efetivação da tomada destes medicamentos. Na validação de conteúdo, IVC foi de 0,92. Conclusão a cartilha mostrou-se material educativo válido para ser utilizado, a fim de promover a adesão aos antidiabéticos orais.

RESUMEN Objetivo construir y validar un folleto educativo para promover la adherencia a los agentes antidiabéticos orales en personas con Diabetes Mellitus Tipo 2. Método estudio metodológico con construcción y valoración por comité de 25 jueces, realizado en 2020, en Minas Gerais, Brasil. Se evaluó el contenido, el lenguaje, las ilustraciones, el diseño, la motivación y la cultura. Se utilizó el Índice de Validez de Contenido, considerando válidos resultados iguales o superiores a 0,80. Resultados la cartilla, titulada "Planificando la toma de medicamentos en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2. Vamos allá", se compone de 24 páginas con información sobre la adicción a los medicamentos, el control glicémico, el modo de uso de los principales antidiabéticos orales, los efectos de la no adicción y las estrategias de comportamiento para la eficacia de la toma de los medicamentos. En la valoración del contenido, el IVC fue de 0,92. Conclusión el folleto es un material educativo válido para ser utilizado, con el fin de promover la adhesión a los antidiabéticos orales.

ABSTRACT Objective to construct and validate an educational booklet to promote adherence to oral antidiabetic agents in people with Type 2 Diabetes Mellitus. Method methodological study with construction and validation by a committee of 25 judges, conducted in 2020, in Minas Gerais, Brazil. Content, language, illustrations, layout, motivation, and culture were evaluated. The Content Validity Index was used, considering valid results equal to or greater than 0.80. Results The booklet entitled "Planning to take medications in the treatment of type 2 Diabetes Mellitus. Let´s go?", was composed of 24 pages with information on drug adherence, glycemic control, how to use the main oral antidiabetic agents, problems of nonadherence, and behavioral strategies for the effective taking of these medications. In content validation, CVI was 0.92. Conclusion the booklet proved to be a valid educational material to be used to promote adherence to oral antidiabetic drugs.

Pharmacological therapy and cardiovascular risk reduction for type 2 diabetes

SUMMARY The pharmacological therapy for type 2 diabetes mellitus has presented important advances in recent years, which has impacted the treatment of patients with established cardiovascular disease or with high cardiovascular risk. In this scenario, two drug classes have emerged and demonstrated clear clinical benefits: SGLT-2 inhibitors and GLP-1 agonists. The present review discusses the pharmacology, adverse effects, and clinical trials that have demonstrated the benefits of these medications in reducing cardiovascular risk.

RESUMO A terapia farmacológica do diabetes mellitus tipo 2 apresentou avanços importantes nos últimos anos, impactando principalmente o tratamento dos pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou com alto risco cardiovascular. Nesse cenário, surgiram duas classes de fármacos com claros benefícios clínicos; os inibidores da SGLT-2 e os agonistas do GLP-1. Na presente revisão os autores discutem desde a farmacologia, efeitos adversos e também os estudos clínicos que demonstraram os benefícios dessas medicações na redução de risco cardiovascular.

Underutilization of insulin and better metabolic control. A NOVA clinic experience

SUMMARY OBJECTIVE To present the results of metabolic control in patients with type 2 Diabetes Mellitus from a private clinic in Northern Mexico, METHODS This cross-sectional study used retrospective data obtained from electronic records from a private outpatient clinic at the end of 2018. Inclusion criteria were a diagnosis of T2DM and age ≥ 18 years. Baseline characteristics (age, gender, drug use) were reported. The achievement of glycated hemoglobin goals was established as <7%. RESULTS A total of 3820 patients were evaluated. Their mean age was 59.86 years (+/-15.01). Of the population, 46.72% were men, and 53.28% were women. Glycated hemoglobin goals were adequate in 1872 (54%) patients. There were 3247 patients (85%) treated with oral medications, of which 1948 (60%) reported glycated hemoglobin less than 7%. Insulin use was reported in 573 (15%) patients, with 115 (20%) reporting glycated hemoglobin less than 7%. The most frequently used basal insulin was glargine in 401 (70%) patients. CONCLUSIONS Our findings are clearly higher than the control rate reported by our national health surveys of 25% with glycated hemoglobin < 7%, but similar to that reported in other countries. The most commonly used therapeutic scheme was the combination of oral hypoglycemic agents. The percentage of cases that include insulin in their treatment was lower. Clinical inertia to insulin initiation and intensification has been defined as an important cause of this problem.

RESUMO OBJETIVO Apresentar os resultados do controle metabólico de pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 em uma clínica privada no norte do México, MÉTODOS Este estudo transversal utilizou dados retrospectivos obtidos em prontuários eletrônicos de um ambulatório privado no final de 2018. Os critérios de inclusão foram o diagnóstico de DM2 e idade ≥ 18 anos. Características basais (idade, sexo, uso de drogas) foram relatadas. A realização de metas de hemoglobina glicada foi estabelecida como <7%. RESULTADOS Um total de 3820 pacientes foram avaliados. A média de idade foi de 59,86 anos (+/- 15,01). Da população, 46,72% eram homens e 53,28% eram mulheres. Objetivos de hemoglobina glicada foram adequados em 1872 (54%) pacientes. Havia 3247 pacientes (85%) tratados com medicamentos orais relatando em 1948 (60%) menos de 7%. O uso de insulina foi relatado em 573 (15%) pacientes, com 115 (20%) relatando menos de 7%. A insulina basal mais utilizada foi a glargina, em 401 (70%) pacientes. CONCLUSÕES Nossos resultados são claramente mais altos do que a taxa de controle relatada por nossos levantamentos nacionais de saúde de 25% com hemoglobina glicada <7%, mas semelhante à relatada em outros países. O esquema terapêutico mais utilizado foi a combinação de hipoglicemiantes orais. A porcentagem de casos que incluem insulina no tratamento foi menor. A inércia clínica à iniciação e intensificação da insulina tem sido definida como uma importante causa desse problema.

SGLT-2 inhibitors in diabetes: a focus on renoprotection

SUMMARY Type 2 diabetes mellitus is an important public health problem, with a significant impact on cardiovascular morbidity and mortality and an important risk factor for chronic kidney disease. Various hypoglycemic therapies have proved to be beneficial to clinical outcomes, while others have failed to provide an improvement in cardiovascular and renal failure, only reducing blood glucose levels. Recently, sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors, represented by the empagliflozin, dapagliflozin, and canagliflozin, have been showing satisfactory and strong results in several clinical trials, especially regarding the reduction of cardiovascular mortality, reduction of hospitalization due to heart failure, reduction of albuminuria, and long-term maintenance of the glomerular filtration rate. The benefit from SGLT2 inhibitors stems from its main mechanism of action, which occurs in the proximal tubule of the nephron, causing glycosuria, and a consequent increase in natriuresis. This leads to increased sodium intake by the juxtaglomerular apparatus, activating the tubule glomerular-feedback and, finally, reducing intraglomerular hypertension, a frequent physiopathological condition in kidney disease caused by diabetes. In addition, this class of medication presents an appropriate safety profile, and its most frequently reported complication is an increase in the incidence of genital infections. Thus, these hypoglycemic agents gained space in practical recommendations for the management of type 2 diabetes mellitus and should be part of the initial therapeutic approach to provide, in addition to glycemic control, cardiovascular outcomes, and the renoprotection in the long term.

Análise das interações medicamentosas e perfil epidemiológico de indivíduos com diabetes mellitus na atenção primária / Análisis de interacciones farmacológicas y perfil epidemiológico de individuos con diabetes mellitus en atención primaria / Analysis of drug interactions and epidemiological profile of individuals with diabetes mellitus in primary care

Objetivo: analisar as interações medicamentosas e o perfil epidemiológico de indivíduos com diabetes mellitus (DM). Método: estudo quantitativo com aplicação de questionário a 42 pacientes com DM pertencentes a um Centro de Saúde da Família (CSF). Os dados foram coletados em 2018, em três etapas: encontro no CSF, visitas domiciliares e busca em prontuário eletrônico; seguido de análise das interações medicamentosas nas bases Drug Interactions Checker Drug Information e DrugBank. Resultados: a idade média dos pacientes foi de 68,36 anos. O número total de associações entre fármacos foi de 1355 (média de 32,26/paciente). O total de medicações que interagem foi de 479 (11,40 interações/paciente). Em 65% as combinações não interagiram, 4% foram interações leves, 26,05% moderadas e 1,70% graves. Conclusão: a quantidade de interações medicamentosas é expressiva, predominando as de grau moderado. A idade dos pacientes e presença de comorbidades podem estar associadas à

Objetivo: analizar como interacciones medicamentosas y el perfil epidemiológico de individuos con diabetes mellitus (DM). Método: estudio cuantitativo con aplicación de cuestionario a 42 pacientes con DM pertencentes en el Centro de Salud de la Familia (CSF). Os dados foram coletados em 2018, em três etapas: encontro no CSF, visitas domiciliares e busca em prontuário eletrônico; seguido de análise das interações medicamentosas nas bases Comprobador de interacciones de medicamentos Información sobre medicamentos e DrugBank. Resultados: una idade media dos pacientes fe de 68,36 años. Número total de asociaciones entre religiones de 1355 (medios de 32.26/paciente). O total de medicamentos que interagencian la fe de 479 (11.40 interacciones/paciente). Em 65% como combinações não interagiram, 4% foram interações leves, 26.05% moderadas y 1.70% grave. Conclusión: una cantidad de interacõs medicamentosas é expressiva, predominando como de grau moderado. A idade dos pacientes y presença de comorbidades podem estar asociado a polimedicação, contribindo para ocorrência dessas interações.

Aim: to analyze drug interactions and the epidemiological profile of individuals with diabetes mellitus (DM). Method: quantitative study with the application of a questionnaire to 42 patients with DM belonging to a Family Health Center (FHC). Data were collected in 2018, in three stages: meeting at the CSF, home visits and searching electronic medical records; followed by analysis of drug interactions in the Drug Interactions Checker Drug Information and DrugBank databases. Results: the mean age of the patients was 68.36 years. The total number of associations between drugs was 1355 (mean 32.26 / patient). The total number of medications that interact was 479 (11.40 interactions /patient). In 65% the combinations did not interact, 4% were mild interactions, 26.05% moderate and 1.70% severe. Conclusion: the number of drug interactions is significant, with a moderate degree predominating. The age of patients and the presence of comorbidities can be associated with polymedication, contributing to the occurrence of these interactions.

Cambios mamográficos en pacientes diabéticas tipo II / Mamographic changes in type II diabetic patients

La diabetes tipo 2 es un trastorno metabólico, caracterizado por resistencia y producción insuficiente de insulina cuyo resultado es la hiperglucemia, la que es causante de complicaciones que se pueden clasificar en microvasculares y macrovasculares, ademas de cambios de etiología mixta, como los cambios inflamatorios del tejido mamario, que aumenta el riesgo de cáncer de mama. Específicamente estos factores se encuentran vinculados a cambios en la densidad mamaria a causa de la proliferación, apoptosis y diferenciación del tejido mamario, este último asociado con paridad, menopausia, índice de masa corporal, e hipoglicemiantes. Al momento, pocos son los estudios que han evaluado la asociación del desarrollo de cáncer de mama en pacientes diabéticas, a nivel mundial sobresalen estudios Daneses, que ha encontrado asociación entre la diabetes con cambios en la densidad mamaria, lamentablemente en Latinoamérica, no se han encontrado estudios similares y es aquí donde el presente estudio toma importancia, pues su impacto a la largo plazo nos ayudará a comprender mejor esta relación con en el desarrollo de cáncer, para de esta manera buscar medidas preventivas. Metodología: Se realizó un estudio observacional, donde se incluyó 115 pacientes diagnosticadas de diabéticas tipo II, que acudieron a la consulta externa general. La recopilación de datos se efectuó por medio de fichas de recolección, cuyas fuentes de información las constituyeron las historias clínicas, se diseñó una base de datos en Excel, la misma que se importa a SPSS y Epi7, las variables cualitativas se presentan en tablas de frecuencia y las cuantitativas se analizan con medidas de tendencia central y dispersión, para el análisis multivarial se recurre a tablas 2x2 en el caso de variables cualitativas y a medias tabuladas en el caso de variables cuantitativas. Resultados: Se realizó un análisis cualitativo observándose que el valor promedio es mayor en el grupo de BIRADS IV-V, pese a que el análisis cuantitativo revela una relación directa proporcional débil pero significativa se pudo apreciar además al realizar el análisis cualitativo, que la probabilidad de presentar BIRADAS más severos es 4,6 veces mayor en las pacientes con malos controles OR 4.6 (1.2-16.8); p0.009. Se pudo apreciar en el análisis estratificado que el uso de terapia combinada es un factor protector para que las pacientes con mal control de la diabetes desarrollen BIRADS IV/V (OR 0,3846 / 0,0778-1,9005/ p 0,38); por el contrario, en el grupo de pacientes con adecuado control esta relación se invierte (OR 3,857 / 0,3211-46,3260/ p0.6). Las demás asociaciones no presentaron relevancia estadística. Conclusión: No se estableció relación entre alteraciones microvasculares, el uso de uno u otro esquema terapéutico con cambios mamográficos, sin embargo, el valor de hemoglobina glicosilada fuera del rango adecuado si presentó asociación con cambios mamográficos, sobre todo con BIRADS III y IV. La correlación hallada entre el mal control glicémico con hallazgos mamarios más sugestivos (BIRADS IV-V) de cáncer adquiere importancia, al sugerirnos que el inadecuado control glicémico sigue siendo aún un problema frecuente en esta población pese a las amplias posibilidades de manejo terapéutico. Revista Médica Vozandes Volumen 31, Número 1, 2020 * Corresponding author:: Zurita Alvarado Fabián E-mail: fzurita@hospitalvozandes.com Palabras clave: diabetes, mama, BIRADS, mamograf

Type 2 diabetes is a metabolic disorder, specified by resistance and insufficient production of insulin, the result of which is hyperglycemia, which is the cause of complications that can be classified into microvascular and macrovascular, in addition to changes of mixed etiology, such as changes inflammatory tissues of the breast, which increases the risk of breast cancer. Specifically, these factors are linked to changes in breast density due to proliferation, apoptosis, and differentiation of breast tissue, the latter associated with parity, menopause, body mass index, and hypoglycemic agents. At the moment, few studies have evaluated the association of the development of breast cancer in diabetic patients, a world level Danish studies stand out, which has found an association between diabetes with changes in breast density, unfortunately in Latin America, no similar studies have been found and it is here that the present study becomes important, since its long-term impact will help us to better understand this relationship with cancer development, in order to seek preventive measures. Methodology: An observational study was carried out, which included 115 patients diagnosed with type II diabetes, who attended the general outpatient consultation. The data collection was carried out by means of collection cards, whose sources of information were the medical records, an Excel database was designed, which is imported into SPSS and Epi7, the qualitative variables are presented in tables of Frequency and quantitative variables are analyzed with measures of central tendency and dispersion. For multivariate analysis, 2x2 tables are used in the case of qualitative variables and tabulated averages in the case of quantitative variables. Results: A qualitative analysis was carried out, observing that the average value is higher in the BIRADS IV-V group, despite the fact that the quantitative analysis reveals a weak but significant direct proportional relationship, it was also possible to appreciate when performing the qualitative analysis, that the probability to present more severe BIRADES is 4.6 times greater in patients with poor controls OR 4.6 (1.2-16.8); p0.009. It could be seen in the stratified analysis that the use of combined therapy is a protective factor for patients with poor control of diabetes to develop BIRADS IV / V (OR 0.3846 / 0.0778-1.9005 / p 0.38 ); on the contrary, in the group of patients with adequate control this relationship is reversed (OR 3,857 / 0.3211-46.3260 / p0.6). The other associations did not present statistical relevance. Conclusion: No relationship was established between microvascular alterations, the use of one or another therapeutic scheme with mammographic changes, however, the value of glycated hemoglobin was outside the appropriate range if it was associated with mammographic changes, especially with BIRADS III and IV. The correlation found between poor glycemic control with more suggestive breast findings (BIRADS IV-V) of cancer becomes important, suggesting that inadequate glycemic control is still a frequent problem in this population despite the wide possibilities of therapeutic management.

Hiponatremia em pacientes internados / Hyponatremia in hospitalized patients

Objetivo: Avaliar a prevalência de hiponatremia em pacientes internados, determinando seu perfil epidemiológico. Métodos: Estudo prospectivo, observacional e longitudinal. Utilizou-se o banco de dados do hospital no período entre março e maio de 2017, com total de 320 indivíduos. A análise estatística foi rea- lizada por meio do Statistical Package for Social Science, versão 24.0. Resultados: Do total de 320 pacientes avaliados, 51,6% deles eram do sexo masculino. A idade média foi de 62,73 anos, e a maior parte era da cor parda. Desenvolveram hiponatremia no decorrer do estudo 135 (42,18%) pacientes. Diabéticos tiveram maior predisposição a desenvolver hiponatremia (57,7%). Outras comorbidades também foram frequentes, como hipertensão ar- terial sistêmica (61,9%) e doenças neurodegenerativas (23,3%). Conclusão: Houve maior prevalência de hiponatremia nos pa- cientes do sexo feminino, acima dos 60 anos e pardos. O diabetes mellitus foi considerado fator de risco para o desenvolvimento da hiponatremia. Os resultados visam ampliar a percepção a respeito desse distúrbio hidroeletrolítico tão encontrado na clínica médica e que, muitas vezes, não recebe a devida importância.

Objective: to evaluate the prevalence of hyponatremia in hos- pitalized patients, determining their epidemiological profile. Me- thods: This is a prospective, observational and longitudinal study. The hospital database was used from March to May 2017, with a total of 320 individuals. The statistical analysis was done by means of the Statistical Package for Social Science, version 24.0. Results: Of the 320 patients evaluated, 51.6% were male. The mean age was 62.73 years old, with most of them being brown-skinned. A total of 135 (42.18%) of the patients developed hyponatremia over the course of the study. Diabetics had greater predisposition to de- velop hyponatremia (57.7%). Other frequent comorbidities were systemic arterial hypertension (61.9%) and neurodegenerative diseases (23.3%). Conclusion: There was a higher prevalence in females, those above 60 years old, and brown-skinned. Diabetes mellitus was considered a risk factor for the development of hypo- natremia. The results aim to increase the perception regarding this hydroelectrolytic disorder frequently found in internal medi- cine practice, and that does not receive the proper importance.

Diabetic cardiomyopathy: factual or factoid?

SUMMARY Although long ago described, there is no established consensus regarding the real existence of Diabetic Cardiomyopathy (CMPDM). Due to its complex pathophysiology, it has been difficult for clinical and experimental research to establish clear connections between diabetes mellitus (DM) and heart failure (HF), as well as to solve the mechanisms of the underlying myocardial disease. However, the epidemiological evidence of the relationship of these conditions is undisputed. The interest in understanding this disease has intensified due to the recent results of clinical trials evaluating new glucose-lowering drugs, such as sodium-glucose transporter inhibitors 2, which demonstrated favorable responses considering the prevention and treatment of HF in patients with DM. In this review we cover aspects of the epidemiology of CMPDM and its possible pathogenic mechanisms, as well as, present the main cardiac phenotypes of CMPDM (HF with preserved and reduced ejection fraction) and implications of the therapeutic management of this disease.

RESUMO Apesar de há muito tempo descrita, não existe consenso estabelecido quanto à real existência da cardiomiopatia diabética (CMPDM). Devido à sua complexa fisiopatologia, tem sido árduo à pesquisa clínica e experimental estabelecer conexões claras entre diabetes mellitus (DM) e insuficiência cardíaca (IC), assim como solucionar os mecanismos da doença subjacente do miocárdio. No entanto, as evidências epidemiológicas da relação dessas condições são incontestáveis. O interesse em compreender melhor essa doença tem recrudescido devido aos recentes resultados de ensaios clínicos avaliando novos fármacos hipoglicemiantes, como os inibidores do transportador de sódio-glicose 2, que demonstraram respostas favoráveis, considerando-se a prevenção e tratamento da IC em pacientes portadores de DM. Nesta revisão, percorremos aspectos da epidemiologia da CMPDM e de seus possíveis mecanismos patogênicos, além de apresentarmos os principais fenótipos cardíacos da CMPDM (IC com fração de ejeção preservada e reduzida) e implicações do manejo terapêutico desta doença.

Paradigmas e trajetórias tecnológicas em saúde: desafios da inovação no cuidado da diabetes / Technological paradigms and trajectories in health: challenges of innovation in the care of diabetes

RESUMO No setor da saúde, a incorporação de inovações tem contribuído para um aumento da demanda por serviços públicos, bem como por tecnologias e materiais utilizados na prestação de serviços de saúde. Um dos segmentos que mais pressionam os serviços em termos da incorporação de seus produtos é a indústria farmacêutica. Este estudo tem como objetivo descrever as trajetórias tecnológicas no segmento de medicamentos para a diabetes lançados no Brasil entre 1998 e 2012. Essas drogas representam uma importante proporção de gastos com medicamentos no País. Ao empregar uma metodologia qualitativa, descritiva e exploratória, este estudo buscou responder às seguintes perguntas: houve mudanças nas trajetórias tecnológicas aqui consideradas ao longo do referido período de tempo? As inovações incorporadas no País têm sido de natureza incremental ou radical? Quais são as evidências que apoiam as mudanças de direção? À luz dos dados coletados a partir de uma variedade de bases de dados, foi possível verificar que os medicamentos contra a diabetes introduzidos durante esse período representaram inovações incrementais em relação às trajetórias tecnológicas aqui consideradas.

ABSTRACT In the health sector, the incorporation of innovations has contributed to an increased demand for public services, as well as technologies and the supplies used in the provision of health services. One of the health sectors which causes most pressures on services in terms of the incorporation of its products is the pharmaceutical industry. This study aims to describe the technological trajectories in the segment of anti-diabetic medication launched in Brazil between 1998 and 2012. These drugs represent a significant proportion of spending on medicine in the Country. By using a qualitative, descriptive and exploratory methodology, the present study endeavored to answer the following questions: have changes taken place in the technological trajectories over the time period considered herein? Have the innovations incorporated in the Country been of an incremental or radical nature? What are the evidences that support these changes in direction? In light of the data collected from a variety of databases, it was possible to verify that the anti-diabetic medications introduced during this period represented incremental innovations with respect to the technological trajectories considered herein.

Evaluation and perioperative management of patients with diabetes mellitus. A challenge for the anesthesiologist / Avaliação e manejo perioperatório de pacientes com diabetes melito. Um desafio para o anestesiologista

Abstract Diabetes mellitus (DM) is characterized by alteration in carbohydrate metabolism, leading to hyperglycemia and increased perioperative morbidity and mortality. It evolves with diverse and progressive physiological changes, and the anesthetic management requires attention regarding this disease interference in multiple organ systems and their respective complications. Patient's history, physical examination, and complementary exams are important in the preoperative management, particularly glycosylated hemoglobin (HbA1c), which has a strong predictive value for complications associated with diabetes. The goal of surgical planning is to reduce the fasting time and maintain the patient's routine. Patients with Type 1 DM must receive insulin (even during the preoperative fast) to meet the basal physiological demands and avoid ketoacidosis. Whereas patients with Type 2 DM treated with multiple injectable and/or oral drugs are susceptible to develop a hyperglycemic hyperosmolar state (HHS). Therefore, the management of hypoglycemic agents and different types of insulin is fundamental, as well as determining the surgical schedule and, consequently, the number of lost meals for dose adjustment and drug suspension. Current evidence suggests the safe target to maintain glycemic control in surgical patients, but does not conclude whether it should be obtained with either moderate or severe glycemic control.

Resumo O diabetes melito (DM) é caracterizado por alteração no metabolismo de carboidratos que leva à hiperglicemia e ao aumento da morbimortalidade perioperatória. Cursa com alterações fisiológicas diversas e progressivas e, para o manejo anestésico, deve-se atentar para a interferência dessa doença nos múltiplos sistemas orgânicos e suas respectivas complicações. Anamnese, exame físico e exames complementares são importantes no manejo pré-operatório, com destaque para a hemoglobina glicosilada (HbA1c), que tem forte valor preditivo para complicações associadas ao diabetes. O planejamento cirúrgico tem como objetivos a redução do tempo de jejum e a manutenção da rotina do paciente. Pacientes portadores de DM Tipo 1 precisam receber, mesmo em jejum perioperatório, insulina para suprir as demandas fisiológicas basais e evitar cetoacidose. Já os pacientes portadores de DM Tipo 2, tratados com múltiplos fármacos injetáveis e/ou orais, são suscetíveis ao desenvolvimento de um estado hiperosmolar hiperglicêmico (EHH). Assim, o manejo dos hipoglicemiantes e dos diferentes tipos de insulina é fundamental, além da determinação do horário cirúrgico e, consequentemente, do número de refeições perdidas para adequação de doses ou suspensão dos medicamentos. As evidências atuais sugerem o alvo de manutenção da glicemia seguro para os pacientes cirúrgicos, sem concluir se deve ser obtido com controle glicêmico intensivo ou moderado.

Avaliação da efetividade do acompanhamento farmacoterapêutico no controle do diabetes mellitus tipo 2 em longo prazo / Evaluation of the effectiveness of pharmacotherapy follow-up in long-term control of diabetes mellitus type 2

Introdução: O número de farmacêuticos que atuam em unidades básicas de saúde é reduzido, dificultando a execução do acompanhamento farmacoterapêutico (AFT) para um elevado número de pacientes. Portanto, deve-se estabelecer um período de execução do AFT, para que muitos pacientes sejam contemplados, contudo são escassos os estudos que avaliam a continuidade do controle da doença após a alta do serviço. Dessa forma, este estudo propôs avaliar o desfecho clínico de pacientes diagnosticados com Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) após a alta de um serviço de AFT. Métodos: Estudo de coorte retrospectiva após estudo de intervenção de um acompanhamento farmacoterapêutico, que avaliou 64 pacientes divididos em dois grupos: estudo (participaram de um programa de AFT) e controle (não participaram do programa de AFT). Foram coletados dados clínicos e laboratoriais destes pacientes ao final do programa de AFT (baseline - março/2006 a fevereiro/2007), e nos quatro anos após o término do programa de AFT (março/2007 a agosto/2011). Resultados: Dentre os 64 pacientes, 56 foram incluídos. Nos quatro anos posteriores ao serviço observou-se nove óbitos, sendo seis do grupo controle e três do grupo de estudo (p=0,151). O grupo de estudo manteve os valores de hemoglobina glicada após AFT (HbA1c) (8,5% vs 8,0%, p = 0,082), enquanto que o grupo controle reduziu os valores de hemoglobina glicada (HbA1c) (9,1% vs 8,1%; p = 0,004). O controle da glicemia de jejum (GJ) do grupo de estudo foi mantido após quatro anos (149,5 mg/dL vs 148,8 mg/dL, p = 0,884), bem como o grupo controle (170,7 mg/dL vs 170,6 mg/dL, p = 0,993), no entanto ao comparar os dois grupos após AFT, o grupo de estudo apresenta valor significativamente menor que o grupo controle (p = 0,047). Conclusão: Apesar das diferenças obtidas entre os grupos com o AFT não permanecerem após quatro anos, os resultados clínicos e laboratoriais não apresentaram piora significativa nesse período. (AU)

Introduction: The number of pharmacists working at primary health care units is small, which means that pharmacotherapy follow-up (PFU) cannot be offered to a high number of patients. An established period of PFU could then lead to more patients being treated. However, studies assessing management of chronic diseases after discharge from this service are scarce. Thus, this study evaluated clinical outcomes of patients diagnosed with diabetes mellitus type 2 (DM2) after PFU discharge. Methods: This retrospective cohort study was conducted after a PFU intervention study, which evaluated 64 patients divided into two groups: study (who participated in a PFU program) and control (who did not participate in a PFU program). Laboratory and clinical data were collected from these patients at the end of the program (baseline ­ March 2006 to February 2007) and for four years after the end of the program (March 2007 to August 2011). Results: Of 64 patients, 56 were enrolled. In four years after discharge, nine patients died, six of them were from the control group and three from the study group (p = 0.151). The study group maintained glycated hemoglobin A (HbA1c) levels after PFU (8.5% vs. 8.0%, p = 0.082), while the control group showed reduced levels (9.1% vs. 8.1%; p = 0.004). Fasting glucose remained under control in the study group (149.5 mg/dL vs. 148.8 mg/dL, p = 0.884) as well as in the control group (170.7 mg/dL vs. 170.6 mg/dL, p = 0.993) after four years. However, when the groups were compared after PFU, the study group showed a significantly lower value than the control group (p = 0.047). Conclusion: Although the differences observed between the groups during PFU did not remain after four years, clinical and laboratory results did not show significant worsening in the period. (AU)

Efeitos dos antidiabéticos orais sobre a pressão arterial / Effects of oral antidiabetics on blood pressure

hipertensão arterial (HA) é uma doença multifatorial que vem crescendo em todo o mundo e está fortemente associada a comorbidades como a obesidade e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Esse sinergismo aumenta o risco cardiovascular e a mortalidade. Devido à prevalência de diabéticos entre os pacientes hipertensos, o conhecimento de potenciais efeitos pressóricos e cardioprotetores de medicações disponíveis para o tratamento do DM2 é de grande interesse e importância na prática clínica, além de ser ideal para melhorar a qualidade de vida desses pacientes, com menor intervenção de polifarmácia. Neste trabalho reunimos evidências atuais dos efeitos cardíacos dos hipoglicemiantes orais ­ especialmente sobre a pressão arterial (PA) ­, enfatizando suas classes mais recentes, como os inibidores do Dipeptidil-peptidase-IV (DPP-IV) e dos inibidores dos cotransportadores de sódio e glicose do tipo 2 (iSGLT2).

Hypertension is a multifactorial disease that is growing worldwide and has strong association with comorbidities such as obesity and type 2 diabetes (T2DM), which increase cardiovascular risk and mortality. Due to the great prevalence of T2DM in hypertensive subjects, the knowledge of potential effects in blood pressure and for cardiovascular protection of available T2DM oral medications is of great interest and importance in clinical practice, improving patients' quality of life and minimizing polypharmacy. In this review we collected current evidence of the cardiac effects of oral hypoglycemic drugs ­ especially on blood pressure ­, with emphasis on the newer classes such as Dipeptidilpeptidase- IV (DPP-IV) and sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors (iSGLT2).